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    中國(guó)藥業(yè)大震蕩:1/3藥廠將淘汰……

    2017-12-11 18:54:24  來(lái)源:Mark Liu

    從業(yè)40年的清華大學(xué)法學(xué)院衛(wèi)生法研究中心研究員卓永清,*近碰到很多國(guó)外同行來(lái)詢問:中國(guó)醫(yī)藥界正在發(fā)生什么事?

     

     

    當(dāng)下的中國(guó)人,已經(jīng)可以和發(fā)達(dá)國(guó)家的公眾同步享受絕大多數(shù)的新產(chǎn)品。但,新藥是一個(gè)例外。

     

    國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)統(tǒng)計(jì),在2001年至2016年期間,發(fā)達(dá)國(guó)家有433種創(chuàng)新藥上市,只有100多種在中國(guó)上市。“在這一點(diǎn)上,我們遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上歐、美、日等發(fā)達(dá)國(guó)家,甚至比不上非洲一些國(guó)家。”國(guó)家新藥審評(píng)委員會(huì)專家朱迅在一個(gè)高峰論壇上說。

     
    此次新政出臺(tái),食藥監(jiān)總局副局長(zhǎng)吳湞的解讀是,“標(biāo)題已經(jīng)寫明白了,就是鼓勵(lì)創(chuàng)新。”要解決公眾用藥的問題,讓公眾能用得上新藥,用得上好藥,讓醫(yī)生在給患者治病的過程當(dāng)中能夠有更多的選擇。

     

    卓永清認(rèn)為,《意見》的規(guī)格之高,已將醫(yī)藥審評(píng)審批制度改革上升為一項(xiàng)政治任務(wù),肯定會(huì)給國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界帶來(lái)巨大變化。
     

     

    國(guó)外新藥在中國(guó)上市遲滯,主要源于中國(guó)藥審制度上設(shè)計(jì)。一個(gè)國(guó)外新藥要進(jìn)入,需要重新在中國(guó)做臨床試驗(yàn),且要先經(jīng)過食藥監(jiān)總局的臨床試驗(yàn)審批,等待審批的時(shí)間就長(zhǎng)達(dá)一到兩年,而主要藥物研發(fā)國(guó)家的通行做法是一個(gè)月。
     

    僵化的審評(píng)流程,同樣讓國(guó)內(nèi)的制藥企業(yè)很受傷,嚴(yán)重影響企業(yè)的研發(fā)效率和進(jìn)度。臨床試驗(yàn)的結(jié)果是藥品價(jià)值的唯一試金石,早一天開始臨床試驗(yàn),就可能早一天讓患者用上新藥,也早一天為企業(yè)帶來(lái)回報(bào),這對(duì)于初創(chuàng)企業(yè)尤為關(guān)鍵。國(guó)內(nèi)漫長(zhǎng)的審批時(shí)間,迫使一些創(chuàng)新企業(yè)將早期臨床試驗(yàn)放到澳大利亞、韓國(guó)等國(guó)家進(jìn)行。
     

    積重難返,唯有改革一途。2015年8月,國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品*審評(píng)審批制度的意見》(下稱“44號(hào)文件”),按下改革快進(jìn)鍵,此后,一系列新政新規(guī)讓整個(gè)制藥行業(yè)為之激蕩。
     

    創(chuàng)新發(fā)動(dòng)機(jī)已然運(yùn)轉(zhuǎn),在這場(chǎng)針對(duì)化學(xué)藥、生物藥,旨在優(yōu)勝劣汰、讓藥品回歸本源的鍛造中,跑高速之前,還需更多的磨合,大量藥企和藥品將在這個(gè)過程中被顛簸掉。
     

     

     

    縝密“組合拳”

     

    新政啟動(dòng)造成的行業(yè)震蕩已然顯現(xiàn)。
     

    本輪審評(píng)審批制度改革,有兩大主線,除了創(chuàng)新藥要新,另一條就是仿制藥要同。所謂“同”,就是要求國(guó)產(chǎn)仿制藥通過一致性評(píng)價(jià),在質(zhì)量和藥效上達(dá)到與原研藥一致的水平。
     

     

     

    對(duì)那些沒有創(chuàng)新能力、主要生產(chǎn)仿制藥的中小藥企來(lái)說,凜冬已至。中國(guó)是醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量*多的國(guó)家,據(jù)2015年統(tǒng)計(jì),國(guó)內(nèi)有5000多家藥企,基本扎堆在生產(chǎn)原料藥和仿制藥。中國(guó)還沒有一家真正的國(guó)際型大藥企。
     

    這輪加緊的藥政改革,依舊是由政府監(jiān)管部門主導(dǎo)之下開展,對(duì)藥企將是一場(chǎng)洗牌,淘汰一批落后品種,促使一些落后企業(yè)退出市場(chǎng)。
     

    “剛開始的時(shí)候推進(jìn)比較慢、多數(shù)企業(yè)也不配合,以為又是一陣風(fēng)。新任藥監(jiān)局局長(zhǎng)上任之后,這陣風(fēng)持續(xù)地刮,企業(yè)才看到要?jiǎng)诱娓竦牧恕?rdquo;一位藥企負(fù)責(zé)人對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析。
     

     

    由于技術(shù)實(shí)力和資金投入都不夠,很多藥企根本無(wú)力證明自己生產(chǎn)的仿制藥與原研藥具有一致性。因此,即便是國(guó)內(nèi)的大型藥企,也會(huì)受影響,“只是程度不一樣,但終歸實(shí)力擺在那——吹斷了幾只胳膊,還有大腿在。而競(jìng)爭(zhēng)的中小企業(yè)對(duì)手死了一部分,事實(shí)上是增加了大企業(yè)的份額。”上述藥企負(fù)責(zé)人分析。
     

    的數(shù)據(jù)透露了這一趨勢(shì)。CFDA公布的《2016年度食品藥品監(jiān)管統(tǒng)計(jì)年報(bào)》顯示,截至2016年11月底,全國(guó)共有原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)4176家。這比2015年減少了889家。

     

    盡管解釋稱,減少的原因是一些企業(yè)未通過GMP認(rèn)證,暫緩換證。但在監(jiān)管趨嚴(yán)的形勢(shì)下,換證本身就是一道可以壘高的門檻,制藥業(yè)淘汰落后產(chǎn)能的趨勢(shì)已經(jīng)明朗。
     

    從整個(gè)行業(yè)的發(fā)展看,國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)的集中度一定要提升,但“實(shí)現(xiàn)途徑不能是強(qiáng)制行政命令關(guān)門,本輪改革是通過監(jiān)管機(jī)構(gòu)提高標(biāo)準(zhǔn),運(yùn)用市場(chǎng)邏輯來(lái)實(shí)現(xiàn)優(yōu)勝劣汰”。

      

     

     

    扒住史性“機(jī)會(huì)窗”

     

     中國(guó)的醫(yī)藥創(chuàng)新排名很不理想。由四家醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)在2016年發(fā)布的《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》(下稱《醫(yī)藥創(chuàng)新報(bào)告》)顯示,美國(guó)創(chuàng)新貢獻(xiàn)占全球一半左右,穩(wěn)居老大地位;第二梯隊(duì)是日、英、德等,創(chuàng)新貢獻(xiàn)約在5%-10%;中國(guó)被歸為第三梯隊(duì),創(chuàng)新貢獻(xiàn)約為4%。
     

    絕大多數(shù)中國(guó)藥企都選擇商業(yè)風(fēng)險(xiǎn)較小的仿制藥,*終使得中國(guó)這個(gè)全球第二大醫(yī)藥消費(fèi)市場(chǎng),在12萬(wàn)個(gè)化學(xué)藥批準(zhǔn)文號(hào)中,95%以上為仿制藥。
     

    創(chuàng)新藥通過專利帶來(lái)市場(chǎng)溢價(jià)和實(shí)現(xiàn)高利潤(rùn),而仿制藥的市場(chǎng)策略截然不同,追求的是市場(chǎng)的廣度,薄利多銷。中國(guó)在幾乎所有生產(chǎn)制造領(lǐng)域都是由此上道的。
     

    “作為一個(gè)制藥大國(guó),中國(guó)只走仿制藥這條路肯定是行不通的。”卓永清對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析。
     

     

     

    形成鮮明對(duì)比的是,強(qiáng)生、吉利德、輝瑞等具有強(qiáng)大新藥研發(fā)能力的藥企凈利潤(rùn)均超200億元。
     

    “現(xiàn)在初創(chuàng)公司越來(lái)越多,一個(gè)小團(tuán)隊(duì)就能拉風(fēng)投做項(xiàng)目。”謝雨禮對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析,在江浙已經(jīng)有三四百家這樣靈活機(jī)動(dòng)的創(chuàng)新公司。當(dāng)然,創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)大,但他相信概率,“池子大了,一定會(huì)有影響力的新藥出來(lái)”。
     

    《醫(yī)藥創(chuàng)新報(bào)告》指出,如果在今后十年依然以仿制藥生產(chǎn)為主,不能建立起醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈,中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將后勁不足,直至喪失歷史性的“機(jī)會(huì)窗”。
     

    讓人稍微松口氣的是,無(wú)論從政策,還是供給端和需求端看,目前中國(guó)具備了新藥爆發(fā)的基礎(chǔ)條件。
     

    創(chuàng)新藥是制藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)的必由之路,中國(guó)政府從未放棄趕上去的雄心。當(dāng)同為發(fā)展中國(guó)家的印度,在醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)上挑戰(zhàn)美國(guó)和歐洲制藥商,促成了本國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)的起飛時(shí),中國(guó)并未效仿,而是對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度表現(xiàn)出適度的尊重和維護(hù)。這樣做的好處是,當(dāng)中國(guó)的制藥企業(yè)開始自主研發(fā)創(chuàng)新藥時(shí),它們將成為專利制度的受益者。
     

     

    新藥的供給端包括投資和研發(fā)能力兩大要素。早在2008年,中國(guó)政府開始在創(chuàng)新藥研發(fā)方面投入巨資,推動(dòng)新藥重大專項(xiàng),截至“十二五”末,中央財(cái)政投入達(dá)128億元,很多地方及民間資金跟進(jìn)很快。
     

    資本市場(chǎng)蠢蠢欲動(dòng)。自2015年起,百濟(jì)神州、和記黃埔在美國(guó)納斯達(dá)克上市;再鼎、信達(dá)、華領(lǐng)、基石等眾多新創(chuàng)生物醫(yī)藥公司獲得巨額投資,如信達(dá)生物和基石藥業(yè)在2016年分別獲得2.6億美元和1.5億美元投資。
     

    盡管在金額上跟同期TMT領(lǐng)域的融資案例相比,是小巫見大巫,但在制藥業(yè),已然激起巨大的漣漪。
     

     

     

    改革下一步

     

    雷厲風(fēng)行,是業(yè)內(nèi)人士對(duì)本次藥審改革的普遍評(píng)價(jià)。連推新政,CFDA效率高,執(zhí)行力強(qiáng),一氣呵成。不過,由于創(chuàng)新藥對(duì)審評(píng)機(jī)構(gòu)的水平要求更高,且往往無(wú)先例可循,需要評(píng)審人員具有較高的科研素質(zhì),能夠從科學(xué)角度來(lái)評(píng)判風(fēng)險(xiǎn)。這成為當(dāng)下CFDA的短板。
     

    一位經(jīng)歷過藥品申報(bào)工作的業(yè)內(nèi)人士告訴《財(cái)經(jīng)》記者,“現(xiàn)在(藥監(jiān)局)招的大部分是剛畢業(yè)的學(xué)生,很多都沒做過藥。”他就曾遇到過“非?尚”的回復(fù)意見,可以推測(cè)出審評(píng)員根本就沒看懂材料。

     

     

    為補(bǔ)短板,CFDA從美國(guó)FDA引進(jìn)首席科學(xué)家,依靠外部專家第三方的意見,來(lái)彌補(bǔ)*的不足,但助力畢竟有限。
     

    改革中,還涉及臨床研究、監(jiān)管審批和支付環(huán)節(jié),這都是當(dāng)前醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)*大的瓶頸,如果這些要素得不到顯著改善,醫(yī)藥行業(yè)將有可能失去當(dāng)前來(lái)之不易的好勢(shì)頭。
     

    臨床研究首當(dāng)其沖,是創(chuàng)新藥研發(fā)過程中無(wú)法替代的一步,也是投入時(shí)間和資金*多的階段。在審評(píng)審批提速之后,臨床研究的機(jī)制和能力問題愈發(fā)突出,制約著在研新藥的臨床價(jià)值和上市速度。
     

    與發(fā)達(dá)國(guó)家相比,中國(guó)是為數(shù)不多實(shí)行機(jī)構(gòu)認(rèn)證和試驗(yàn)審批的國(guó)家,臨床試驗(yàn)準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)過于嚴(yán)苛,審批周期較長(zhǎng)。吳湞坦承,在國(guó)內(nèi)能夠做藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)通過認(rèn)定的只有600多家,特別是能夠承擔(dān)I期臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)僅有100多家,某種程度上已成為醫(yī)藥創(chuàng)新的瓶頸。
     

    改革下一步,將推進(jìn)多項(xiàng)涉及臨床試驗(yàn)管理的舉措。比如,臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)由資格認(rèn)定制改為備案制,提升臨床試驗(yàn)?zāi)芰;臨床試驗(yàn)的審批,也由過去的“點(diǎn)頭制”,改為“搖頭制”,原來(lái)是經(jīng)審評(píng)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)后,臨床試驗(yàn)才能開始,現(xiàn)在改為臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)受理以后一定期限內(nèi),如果審評(píng)機(jī)構(gòu)沒有給出不同的意見,就視為同意,申請(qǐng)人可以開展臨床試驗(yàn)。
     

    而且,在一定條件下,可以接受境外多中心臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù),這為國(guó)內(nèi)外臨床數(shù)據(jù)的互認(rèn)打開了方便之門,將進(jìn)一步縮短新藥的審批時(shí)間。
     

    不過,放開臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)入,也難以一蹴而就地解決臨床資源緊張的問題。
     

     

     

    由于長(zhǎng)期以來(lái),新藥研發(fā)不多,國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)方面的人才、醫(yī)院主持臨床研究的項(xiàng)目組長(zhǎng)都不夠,同時(shí)也缺乏經(jīng)驗(yàn),藥企不敢將創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)交給中小型醫(yī)院去做,還是會(huì)優(yōu)先找三甲醫(yī)院,這一矛盾,凸顯了國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)硬件軟件都跟不上的窘境。
     

    在審批提速后,后面的關(guān)卡還有支付和采購(gòu)機(jī)制問題。這非CFDA一家所能撬動(dòng)。
     

    整個(gè)醫(yī)改是一盤棋,涉及到衛(wèi)生計(jì)生委、人社部、藥監(jiān)局等多個(gè)部門。而且,患者、藥企、醫(yī)院、監(jiān)管機(jī)構(gòu)、支付方,各有各的利益訴求。比如,患者希望吃上價(jià)廉質(zhì)優(yōu)的藥品,但是太便宜,藥企的盈利空間少,就沒有資金和動(dòng)力去投入創(chuàng)新研發(fā);國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新,加快審評(píng)可以實(shí)現(xiàn),但是創(chuàng)新是要靠市場(chǎng)回報(bào)來(lái)支撐的。
     

    《醫(yī)藥創(chuàng)新報(bào)告》認(rèn)為,主要是因?yàn)樾滤幧鲜泻蟮目杉靶圆,缺少?bào)銷機(jī)制,且集中采購(gòu)環(huán)節(jié)市場(chǎng)準(zhǔn)入緩慢。
     

    在創(chuàng)新藥領(lǐng)先的國(guó)家,無(wú)論是商業(yè)保險(xiǎn)占大頭的美國(guó),還是政府公共資金為主的德國(guó)和日本等,都能報(bào)銷創(chuàng)新藥,且報(bào)銷資質(zhì)和上市批準(zhǔn)基本同步,*長(zhǎng)不超過半年。
     

    中國(guó)六成以上醫(yī)藥費(fèi)用由醫(yī)保支出,醫(yī)保目錄采用定期更新的方式,使創(chuàng)新藥的集中采購(gòu)進(jìn)度緩慢,進(jìn)一步拉長(zhǎng)了創(chuàng)新藥惠及患者的時(shí)間,以及創(chuàng)新藥企業(yè)獲得經(jīng)濟(jì)回報(bào)的周期。
     

     

    此外,本應(yīng)作為重要的補(bǔ)充資金來(lái)源的商業(yè)健康險(xiǎn)體系覆蓋率仍然很低,至今仍未成為創(chuàng)新藥支付重要的補(bǔ)充資金來(lái)源。
     

    預(yù)計(jì)今后五年,中國(guó)將有一批創(chuàng)新藥獲批上市,若不能及時(shí)獲得合理的經(jīng)濟(jì)回報(bào),會(huì)嚴(yán)重打擊企業(yè)對(duì)研發(fā)持續(xù)投入的積極性。
     

    2017年,新一輪的國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整展現(xiàn)出令人樂觀的方向。人社部社會(huì)保險(xiǎn)事業(yè)管理中心對(duì)45個(gè)獨(dú)家專利藥品組織談判。*終有36個(gè)藥品實(shí)現(xiàn)醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)的降價(jià),降幅*高達(dá)70%以上,平均降幅44%。所涉及藥品多為治療腫瘤、心血管等重大疾病的臨床價(jià)值高、價(jià)格昂貴、專利創(chuàng)新品種。
     

    這次國(guó)家醫(yī)保談判,以病人為中心,以臨床為基準(zhǔn),明確了“補(bǔ)缺、選優(yōu)、支持創(chuàng)新、鼓勵(lì)競(jìng)爭(zhēng)”的醫(yī)保用藥需求導(dǎo)向,重點(diǎn)考慮重大疾病治療用藥、短缺藥、兒童用藥,優(yōu)先考慮創(chuàng)新藥品,擴(kuò)大競(jìng)爭(zhēng)性品種。
     

    人社部醫(yī)保司司長(zhǎng)陳金甫向《財(cái)經(jīng)》記者披露,36個(gè)藥品的準(zhǔn)入,預(yù)測(cè)醫(yī)保年增支出至少50億元以上,但如果未經(jīng)談判而直接納入,支出將翻倍。
     

    人社部方面在談判中砍價(jià)特別狠,超出企業(yè)的預(yù)期!督(jīng)濟(jì)觀察報(bào)》報(bào)道稱,一些企業(yè)人士,滿頭大汗地扶著墻出來(lái)。
     

    當(dāng)臨床研究、監(jiān)管審批和支付環(huán)節(jié)的絆腳石一一搬開之后,就看醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)動(dòng)機(jī)自身功率了。
     

    國(guó)人早日吃上新藥,障礙不少,但值得期待。


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